文献学习免疫缺陷病与减毒活疫苗接种的严

——GEMPLE捷易所做，遗传病之需

原发性免疫缺陷病（primaryimmunodeficiencydisease,PID）是指由遗传因素或先天性免疫系统发育不良导致免疫系统功能障碍的一组综合征，可累及固有免疫和（或）适应性免疫。由于症状和体征不典型，临床上往往很难对PID患儿进行及时的确诊和治疗。然而PID患儿容易发生各种病原微生物的感染，而且一旦感染病情往往较严重，甚至可以致死。因此对于这一类的患儿，需要重视疫苗接种可能带来的危害。是否可接种活疫苗，需根据不同的PID种类决定。

近日美国洛克菲勒大学Jean-LaurentCasanova团队在《journalofexperimentalmedicine》（IF：10.）上发表的一篇研究，新报道了两例既往体健患儿接种了麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗（麻风腮疫苗，MMR）和黄热病疫苗后产生了严重的不良反应，并通过全外测序表明两例患儿均为IFNAR1缺陷，首次证实了IFNAR1缺陷导致患儿对麻疹和黄热病减毒活疫苗的易感。下面我们一同来看下文章的主要内容~

目前全球共11种减毒活疫苗在临床上推广使用，均具有或者被认为应有非常高的安全性。麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗（麻风腮疫苗，MMR），以及黄热病疫苗等减毒活疫苗导致严重疾病甚至死亡在临床上非常罕见。MMR导致的严重疾病可发生于I型和/或III型干扰素出生缺陷病（包括IFNAR2，STAT1，或STAT2缺陷）；而黄热病疫苗的不良反应的病因至今仍然未知。

本文报道两例既往体健患儿，一例为九岁伊朗男孩，曾在一岁时发生严重麻疹疫苗不良反应；另一例为14岁巴西女孩，12岁时发生了黄热病疫苗导致的多脏器型并发症：

病例1：九岁伊朗男孩，目前健康状况良好。父母为近亲结婚，有个同胞妹妹于1岁时因接种MMR疫苗一周后出现不良反应，并于4周后去世。该患者于1岁时候接种MMR疫苗，10天后出现了广泛皮疹、发热、相应的神经系统症状。血液和脑脊液中麻疹病毒PCR检测阳性。前期接种乙型肝炎病毒、卡介苗和流感疫苗接种，没有任何不良反应。经全外测序表明该患者为IFNAR1基因，c.-2AG位点纯合突变患者。病例2：14岁巴西女孩，目前健康状况良好。父母非近亲结婚。前期接种过口服脊髓灰质炎病毒和卡介苗，无不良反应。12岁时接种黄热病疫苗，7天后出现发烧、低血压、呕吐和嗜睡，并且病情迅速恶化，出现心动过缓和意识减退，ICU治疗2周后出院并完全康复。经全外测序表明该患者为IFNAR1基因，c.GA和c.-1GA位点复合杂合突变患者。

研究表明，这两例患儿中均为IFNAR1功能缺失性突变，无论是否添加外源I型干扰素，患儿的成纤维细胞均表现为麻疹疫苗株及黄热病疫苗株病毒易感。并且患儿成纤维细胞对病毒易感的表型能被转染的正常IFNAR1纠正。因此研究者认为，常染色体隐性遗传的IFNAR1完全缺失可导致既往健康个体对麻疹和黄热病减毒活疫苗易感，甚至发生致死性并发症。

该篇文章提到，原发免疫缺陷病可能导致少数患儿对普遍使用的11种减毒病毒活疫苗中的某些易感，甚至发生致死性感染。其中包括：无丙种球蛋白血症患儿对口服减毒脊髓灰质炎疫苗易感而导致的弛缓性瘫痪；重症联合免疫缺陷病患儿对口服轮状病毒疫苗易感而导致的致死性腹泻脱水；IFNAR2，STAT1，或STAT2缺陷的患儿对麻疹疫苗易感而导致的播散性感染。与此同时，本研究首次证实IFNAR1缺陷导致患儿对麻疹和黄热病减毒活疫苗的易感。

因此，对于临床医生而言，需要在反复、严重感染的患儿中，提前识别免疫缺陷异常的患者，不仅能够进行更加针对性的疾病治疗，也能够在接种疫苗前获得足够的信息与警告，避免出现严重并发症。

稿件来源:MED

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