介绍一个易被忽视的肝脏疾病肉

肉芽肿的形成机制，是由于机体免疫系统对外来致病物质的体液和细胞免疫反应，而形成的对上皮样细胞和多核巨细胞被淋巴细胞、单核细胞和浆细胞（有时还有嗜酸性粒细胞等）包围的一种病理组织学结构，这一反应实质是机体的体液和细胞免疫反应不能完全清除外来致病物质，如微生物或各种异物等，而形成的残留物刺激机体发生的一种慢性特征性的炎症反应。它有赖于残留物是在细胞内还是细胞外。在Th1反应中，靶向于细胞内病原体，可分泌干扰素γ、IL-20，IL-12。Th2反应，针对细胞外病原体，可分泌IL-4、IL-5、和IL-10，在这两个反应中，T细胞的活化和细胞因子的释放通过正反馈而一直存在，去除和调节这些细胞因子产生是一种潜在的药物治疗方法。可以阻止有害肉芽肿的形成。

肝脏肉芽肿有许多可能的原因，常见的

一、肉芽肿瘤样病：是对未知的保留抗原的Th1反应的结果，除少数伴有严重的胆汁淤积性黄疸、门脉高压、肝肿大、腹部疼痛外，临床症状通常不明显，小叶间胆管的肉芽肿性损伤和破坏最终导致导管缺失，组织学和PBC相似，大胆管的损伤导致类似PSC的综合症。此时，出现ALP显著增高是肝脏肉芽肿瘤样病的明显生化异常。ACE水平有特征性升高。处理包括糖皮质激素和熊去氧胆酸。

二、分枝杆菌感染：M型结核病是肝脏肉芽肿的常见原因。肝活检中发现干酪性肉芽肿。虽然抗酸染色和组织培养的阳性率低于10%，但对肝组织学发现有肉芽肿炎症时，该项检查列为常规。在肝活检中聚合酶链反应对M型结核的特异性90%，敏感性53%。AIDH患者的肝脏发生肉芽肿中可发现多种微生物，麻风分枝杆菌感染可引起肝脏肉芽肿。

三、PBC：非干酪性，位于门管区，发生概率25-50%，成为花绽样胆管损害，导致胆汁淤积，是特征样改变，出现于早期。熊去氧胆酸是合适的治疗选择。

四、药物:扑热息痛、诺氟沙星、罗格列酮肉芽肿的形成机制，是由于机体免疫系统对外来致病物质的体液和细胞免疫反应，而形成的对上皮样细胞和多核巨细胞被淋巴细胞、单核细胞和浆细胞（有时还有嗜酸性粒细胞等）包围的一种病理组织学结构，这一反应实质是机体的体液和细胞免疫反应不能完全清除外来致病物质，如微生物或各种异物等，而形成的残留物刺激机体发生的一种慢性特征性的炎症反应。它有赖于残留物是在细胞内还是细胞外。在Th1反应中，靶向于细胞内病原体，可分泌干扰素γ、IL-20，IL-12。Th2反应，针对细胞外病原体，可分泌IL-4、IL-5、和IL-10，在这两个反应中，T细胞的活化和细胞因子的释放通过正反馈而一直存在，去除和调节这些细胞因子产生是一种潜在的药物治疗方法。可以阻止有害肉芽肿的形成。

肝脏肉芽肿有许多可能的原因，常见的

一、肉芽肿瘤样病：是对未知的保留抗原的Th1反应的结果，除少数伴有严重的胆汁淤积性黄疸、门脉高压、肝肿大、腹部疼痛外，临床症状通常不明显，小叶间胆管的肉芽肿性损伤和破坏最终导致导管缺失，组织学和PBC相似，大胆管的损伤导致类似PSC的综合症。此时，出现ALP显著增高是肝脏肉芽肿瘤样病的明显生化异常。ACE水平有特征性升高。处理包括糖皮质激素和熊去氧胆酸。

二、分枝杆菌感染：M型结核病是肝脏肉芽肿的常见原因。肝活检中发现干酪性肉芽肿。虽然抗酸染色和组织培养的阳性率低于10%，但对肝组织学发现有肉芽肿炎症时，该项检查列为常规。在肝活检中聚合酶链反应对M型结核的特异性90%，敏感性53%。AIDH患者的肝脏发生肉芽肿中可发现多种微生物，麻风分枝杆菌感染可引起肝脏肉芽肿。

三、PBC：非干酪性，位于门管区，发生概率25-50%，成为花绽样胆管损害，导致胆汁淤积，是特征样改变，出现于早期。熊去氧胆酸是合适的治疗选择。

四、药物:扑热息痛、诺氟沙星、罗格列酮、复发磺胺异恶唑、5-氨基水杨酸等与肝脏肉芽肿和肉芽肿性肝炎有关。肉芽肿停药后消退有利于确定药物性肉芽肿的诊断，嗜酸性粒细胞无论在外周血或肉芽肿的周围，都不是特征表现。治疗的重要方法是停用可疑药物，尽管临床和生化已经改善，重复的肝活检对了解病因和病情的转归都很有意义。

五血吸虫病：寄居在肝门管区门小静脉的高抗原性血吸虫卵导致了Th2肉芽肿性炎的发生，在肉芽肿、粪便和直肠活检组织中发现血吸虫卵和抗蠕虫ELISA测定对确立诊断有帮助。

六结节病：是一种原因不明的系统性疾病，为非干酪性肉芽肿，几乎都波及肝脏，多无明显的肝脏症状，肝活检是明确诊断的有效方法，表现为小叶间胆管的肉芽肿性损害，甚至胆管消失综合症样表现。以淤疸性肝病为特征的结节病综合症可有黄疸、瘙痒、高胆固醇血症等临床表现。

七肉芽肿性肝炎：经过详尽的调查，仍有3-37%的肉芽肿性肝炎患者无法找到原因。肝活检偶然发现肉芽肿无临床表现和生化异常，可定期监控。特发性肉芽肿性肝炎伴有有低热、消瘦和疲劳可能是其他疾病的全身性反应的一部分。胆汁淤积的程度各不相同，可有黄疸和瘙痒。对于无变应性或对结核菌素皮肤试验阳性的患者可谨慎抗结核治疗，对于治疗无反应的患者可用皮质激素谨慎治疗。不能耐受激素可用甲氨喋呤治疗。在经验性治疗前和期间，对感染因素，如结核等要反复观察。

八猫抓病：罗卡利马体菌感染引起发热、淤疸、腹痛和肝炎等临床表现。影像学显示多发性肝脏、脾脏小局灶性新生物。肝活检：Warthin-Starry染色发现大量微生物和非坏死性肉芽肿。用环丙沙星、利福平和庆大霉素治疗。

九丙型肝炎：肉芽肿的出现与HCV引起胆汁淤积的临床和生化表现不一致，是否预示预后良好或对抗病毒治疗效果的预测仍不确定，但是用α-干扰素抗病毒后可能引发肝脏内肉芽肿或肉芽肿复发，是由于α-干扰素增强了Th1型炎症反应，引发肉芽肿瘤样病。

十肝移植：肝移植后肝脏内发生肉芽肿概率为3-9%。

十一其他：何杰金或非何杰金淋巴瘤、脂肪性肉芽肿、Q热、真菌感染、克罗恩病、金属铍或铜性佝偻病等。

门诊周二、五全天，专诊肝病

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